口服抗肿瘤药由于服用方便、患者的用药依从性好,不良反应较轻,目前在临床上广泛使用。但是口服抗肿瘤药物在机体内也会受到各种因素的影响,其中食物可以通过不同的机制影响口服药物的生物利用度。随着人类食物品种的增加和饮食结构的多样性,食物愈加成为不可忽视的影响因素,文中列举部分常见口服抗肿瘤药物与食物的相互作用实例以供大家参考。
进食时机对口服抗肿瘤药物的影响
1、需要空腹服用的药物
食物可影响药物的溶解度:以依托泊苷软胶囊为例,有研究表明,食物会影响依托泊苷的水溶性,导致其在胃和小肠的溶解度降低,生物利用度随之降低。因此,依托泊苷于饭前口服,可以避免食物对其溶解度的影响,提高其生物利用度。
进食后胃肠道pH值的改变对药物的影响:例如替莫唑胺在体循环生理pH状态下,可迅速转化为具有活性的物质。在进食后胃肠道pH值发生变化,进而影响替莫唑胺的生物利用度。并且,食物还可延迟替莫唑胺血药浓度达峰时间。因此,替莫唑胺应空腹服用,建议在进餐前至少1 h服用。
其它需要空腹服用的药物还有索拉非尼等。
2、需要与食物同服的药物
有研究表明,食物对口服长春瑞滨的药代动力学特征无影响,但进食患者恶心、呕吐的发生率及严重程度均低于禁食患者。因此,为降低不良反应,建议长春瑞滨与食物同服。其它需要与食物同服的药物还有伊马替尼、阿来替尼等。
3、需要避免与食物同服的药物
食物影响药物吸收率和吸收程度:对比禁食与进食结直肠癌患者的研究表明,食物可降低卡培他滨的吸收率和吸收程度,故建议于餐后30分钟内服用卡培他滨。
食物影响药物的生物利用度:在健康男性志愿者中的研究表明,与禁食相比,食物可提高厄洛替尼的生物利用度,从而增加不良反应的发生风险。因此,为了用药安全性,建议在餐前1 h或餐后2 h服用厄洛替尼。
其它需要避免与食物同服的药物还有尿嘧啶替加氟、替吉奥、拉帕替尼、培唑帕尼、阿法替尼、阿帕替尼、曲美替尼、达拉非尼、依西美坦、阿比特龙等。
高脂饮食对药物的影响
在实体瘤患者中的研究表明,高脂饮食可降低索拉非尼的生物利用度,从而影响疗效,因此建议索拉非尼空腹或与低脂、中脂饮食同服。高脂饮食对于阿比特龙影响也较大,高脂饮食可使阿比特龙全身暴露量升高10倍。
其它受高脂饮食影响的抗肿瘤药物还包括阿法替尼等。阿法替尼与高脂餐同服会导致阿法替尼暴露量显著降低。
葡萄柚汁等对抗肿瘤药物的影响
葡萄柚汁通过抑制肠道中 CYP3A4酶系等导致药物暴露增加,最高可达 1400%。进而影响药物在体内的生物转化和利用,从而导致药物治疗结局的改变。目前,多达 40余种药品提示禁止与葡萄柚汁合用。受其影响的抗肿瘤药物有依托泊苷、伊布替尼、卡赞替尼等。同样通过抑制CYP3A4酶影响以上药物的水果还有塞维利亚橙。
牛奶等乳制品对抗肿瘤药物的影响
雌莫司汀,同时服用奶制品或含钙高的食物会减少其药物吸收,原因可能是钙离子与服用的药物在胃肠道形成络合物。巯基嘌呤2小时内也要避免乳品或钙制品,是由于牛奶中的过氧化物酶使 6-巯基嘌呤分解为无活性的硫尿酸而影响其利用。
温馨提示:受篇幅限制,文中只列举部分抗肿瘤药物与食物的相互作用,未尽事宜以药品说明书为准。
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(供稿/潘桢婕 白倩)