27岁的黄女士在5年前脑血管瘤术后出现癫痫，一直服用抗癫痫药左乙拉西坦，她去年刚结婚，目前准备怀孕要宝宝，可最近忧心忡忡，担心服药会影响怀孕，那么癫痫患者妊娠期如何安全用药呢？临床药师悉心为您一一解答。
癫痫是最常见的中枢神经系统慢性疾病之一，其中约40%的女性癫痫患者处于育龄期。与男性患者相比，她们面临更多来自家庭和社会的压力，还需承受生理和心理方面的双重负担。育龄期女性癫痫患者面对怀孕和抗癫痫药物致畸不良反应时，容易高估药物不良反应，选择放弃怀孕，或仅维持极小药物剂量，甚至自行停药，妊娠期癫痫频繁发作，导致胎儿严重异常。因此，请做好如下几点，助您生育健康宝宝。
孕前咨询
通过孕前评估、选择最佳受孕时机，可减低胎儿畸形和儿童智力发育障碍的风险。
做好计划妊娠和孕早期管理
充分准备下的计划妊娠对保障女性癫痫患者的母胎安全至关重要。患者应该在产科门诊建档时主动叙述和记录癫痫病史，以及抗癫痫药的用药情况。妊娠期前12周为孕早期，此阶段是胚胎器官发育形成的关键时期。发生生命威胁或需要外科干预的重大先天畸形常发生在该期，当胚胎宫内暴露抗癫痫药时，出现心脏发育畸形、神经管缺陷、泌尿生殖道畸形、骨骼畸形和腭裂等重大先天畸形的几率为4%～9%，较普通人群高2～3倍。
抗癫痫药致畸风险与其药物种类、剂量高低、是否多药治疗相关。最新前瞻性研究抗癫痫药单药治疗时重大先天畸形的发生率，丙戊酸（10.3%）＞苯巴比妥（6.5%）＞苯妥英（6.4%）＞卡马西平（5.5%）＞托吡酯（3.9%）＞奥卡西平（3.0%）＞拉莫三嗪（2.9%）＞左乙拉西坦（2.8%），新型抗癫痫药拉莫三嗪和左乙拉西坦显示较高的安全性。
孕期癫痫发作会对孕妇以及胎儿会产生重要影响，因此我们要尽量降低癫痫女性患者孕期癫痫发作的可能。
孕中晚期管理
从孕13周直至分娩前为孕中晚期。怀孕12周以后，药物的致畸风险降低，而抗癫痫药血药浓度下降以及睡眠不足、压力增加，使癫痫发作和产科并发症的风险增加，因此，该阶段管理的重点转为预防癫痫发作和监测胎儿生长。
在这个时期，受循环血容量增加、药物代谢酶活性提升、药物清除率升高等因素影响，孕妇的抗癫痫药血药浓度较孕前均有不同程度降低，这是妊娠期癫痫发作的最主要原因。左乙拉西坦血药浓度可下降30%～50%，拉莫三嗪的下降幅度甚至可高达70%。所以要适当增加抗癫痫药剂量，并监测血药浓度，同时还要定期进行胎儿健康和生长发育等监测。
分娩期和哺乳期管理
绝大多数女性癫痫患者可经阴道顺产，没有产科指征且癫痫发作控制良好者一般不需要剖宫产或提前分娩。对于癫痫发作频繁和癫痫持续状态风险高的少数孕妇，可以考虑选择性剖宫产。关于分娩期和哺乳期的治疗管理见下表。
多学科协作模式
妊娠期女性患者癫痫的综合管理是一个复杂的工作，需要神经内科、产科、药学部共同参与的多学科协作模式，对有生育意向的癫痫女性患者在备孕期、妊娠期、分娩期和哺乳期进行全程全方位有效的管理和指导。
自计划怀孕起，一定要定期监测血药浓度，由专业人士根据血药浓度适当调整抗癫痫药物剂量，进而实现女性癫痫患者妊娠期个体化药物治疗，保障母胎安全。
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(供稿/李桃英 冀建伟)
