叶酸是现代社会的常见药之一，而培美曲塞却只为广大“药学人”熟知，二者各自有着不同的治疗作用，而一起使用时却会产生神奇的药理反应。下面就试着讲讲这两种药物之间有着怎样的“爱恨情仇”。
培美曲塞的“药性”分析
培美曲塞是一种多靶点叶酸拮抗剂，于2005年4月被批准在我国上市，用于非小细胞肺癌及恶性胸膜间皮瘤等肿瘤的治疗。培美曲塞可以抑制二氢叶酸还原酶的活性使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸，同时抑制胸苷酸合成酶导致 DNA 的生物合成明显受到抑制，进而发挥抗肿瘤疗效，血液毒性是其限制性毒性之一。
培美曲塞和叶酸有什么联系呢？
培美曲塞的血液系统毒性和严重腹泻等不良反应与同型半胱氨酸浓度增高相关；而外周血同型半胱氨酸在体内经甲硫氨酸合酶催化成甲硫氨酸（蛋氨酸），该反应需要维生素 B12和叶酸的参与。叶酸和维生素 B12 可降低同型半胱氨酸浓度，进而降低培美曲塞血液系统和胃肠道毒性。国内外多个研究也证实补充叶酸和维生素B12均可以减轻培美曲塞的血液毒性，3/4级的血液学毒性由33%下降至12%，4级的中性粒细胞减少由28%下降至9%，提高患者对化疗的耐受性。
叶酸怎么吃呢？
为了减轻毒性，培美曲塞的说明书中指出接受培美曲塞治疗的患者，在首次培美曲塞给药前7天中，至少有5天每日必须口服一次叶酸，而且在整个治疗过程中以及培美曲塞末次给药后 21天应继续口服叶酸。在临床试验中，所试验的叶酸剂量范围为350~1000ug，临床中最常使用的叶酸口服剂量是400ug，即每一次，每次400ug。叶酸最佳的服用时机是在清晨，吃完早餐后半小时或一小时，人体对叶酸的吸收效率是最高的。
是否可以用5mg的叶酸代替0.4mg的叶酸呢？
答案是不可以的。叶酸是一种水溶性维生素，会随尿液排出，使尿液发黄，大量服用对正常人危害不大。但大量叶酸会对使用培美曲塞二钠化疗的患者产生影响。大剂量叶酸会拮抗培美曲塞的抗肿瘤活性，这种影响将超过叶酸减轻毒副作用所带来的获益。一项关于培美曲塞对人肺腺癌A549细胞株体外细胞毒作用及外源性叶酸对其的影响研究中，将培美曲塞作用于预先与不同浓度的外源性四氢叶酸一起培养7天的A549细胞，发现随着外源性叶酸浓度的增加，培美曲塞抑制细胞生长的能力逐渐下降。因此，应选用低剂量叶酸，每日补充400μg叶酸是培美曲塞毒性最低和保证抗肿瘤活性的最佳平衡点。
目前市面上的叶酸单方制剂通常只有400ug（0.4mg）与5mg两种规格，5mg规格的也就是5000μg，这个剂量显然过大了，妊娠期、哺乳期妇女预防用药400μg/片的叶酸片的剂量是合适的。含有叶酸的复合维生素则五花八门，那这时候就需要注意叶酸的含量了，叶酸含量为400 μg，推荐每日1片比较合适。
就这样相互牵制，彼此平衡——书写着培美曲塞与叶酸之间的“爱恨情仇”。这种药与药之间的名堂，你搞懂了吗？
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（供稿/秦芙红 周建华）
